DISPENSACIÓN BAJO RECETA ARCHIVADA

Industria Argentina

FÓRMULA CUALI CUANTITATIVA:

Cada 100 ml contiene:

Abacavir (como Abacavir Sulfato)......................................2,000 g Sorbitol 70%............................................49,000 g Propilenglicol ............................................5,000 g Citrato de sodio dihidrato......................0,950 g Ácido Cítrico anhidro...............................0,750 g Metilparabeno sódico..............................0,150 g Propilparabeno ........................................0,018 g Sacarina sódica ........................................0,130 g Esencia de Banana polvo .....................0,140 g Esencia de Naranja polvo ....................0,100 g Agua purificada c.s.p.........................100 ml

ACCIÓN TERAPÉUTICA:

Antiviral. El Abacavir pertenece al grupo de fármacos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos. Código ATC: J05AF06.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

La solución oral 20 mg/ml de abacavir en combinación con otros agentes antirretrovirales está indicada para el tratamiento de la infección VIH-1, en especial en la población pediátrica. Información adicional importante sobre el uso de Abacavir 20mg/ml en el tratamiento de la infección VIH. Antes de comenzar con Abacavir 20mg/ml, se debe revisar la historia clínica por cualquier exposición anterior a productos que contienen Abacavir, a los efectos de evitar volver a prescribirlo a pacientes con hipersensibilidad.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS/PROPIEDADES: FARMACOCINÉTICA:

Absorción y biodisponibilidad. El Abacavir es rápida y extensamente absorbido después de la administración oral. La biodisponibilidad media absoluta fue del 83%. Después de la administración oral de 300 mg, 2 veces por día en 20 pacientes, la concentración sérica pico en estado estacionario del Abacavir fue 3,0 ± 0,89 μg.h/mL y el AUC (0-12 hs) fue 6,02 ± 1,73 μg.h/mL. El Abacavir puede ser administrado con o sin las comidas ya que no hay diferencias significativas en la biodisponibilidad. La exposición sistémica del Abacavir fue comparable luego de la administración del Abacavir comprimidos y solución oral, por lo que ambos productos pueden ser intercambiados en su uso.

Distribución. El volumen de distribución aparente luego de la administración endovenosa del Abacavir fue de 0,86 ± 0,15 L/kg sugiriendo que el Abacavir se distribuye dentro del espacio extravascular. La relación entre AUC (0-6 hs) del LCR y el plasma tuvo un rango entre 27 y 33 %. La unión del Abacavir a las proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente del 50% y es independiente de la concentración. Se distribuye rápidamente en los eritrocitos.

Metabolismo. En los humanos, el Abacavir no es metabolizado significativamente por las enzimas citocromo P450. El Abacavir es metabolizado por la enzima alcohol deshidrogenasa (a la forma de 5’ ácido carboxílico) y por la glucuronil transferasa (a la forma de 5’ glucurónido). Los metabolitos no tienen actividad antiviral.

Eliminación. Luego de la administración de una dosis de 600 mg de C14 Abacavir, el 99% de la radioactividad fue recuperada, 1,2% fue excretada por la orina como Abacavir, 30% como metabolito 5-ácido carboxílico, 36% como metabolito 5-glucurónido y 15% como metabolitos no identificados en la orina. La eliminación fecal fue del 16% de la dosis. La vida media fue 1,54 ± 0,63 horas. Después de la administración endovenosa, el clearance total fue 0,80 ± 0,24 L/h por kg

Pacientes pediátricos:

La farmacocinética del Abacavir se investigó en 68 pacientes pediátricos a través de la administración de dosis únicas o repetidas. Después de la administración de dosis múltiples de 8 mg/kg de Abacavir dos veces al día, se observaron constantes de AUC (0-12 h) y Cmax de 9,80 ± 4,56 μg h/ml y 3,71 ± 1,36 μ g/ml, respectivamente (media ± SD).

Pacientes geriátricos:

No se estudió la farmacocinética de Abacavir en pacientes mayores de 65 años.

Adultos con insuficiencia hepática y renal:

En estudios en adultos con insuficiencia hepática leve se encontró un aumento promedio del 89% en el AUC de Abacavir y un aumento del 58% en la vida media de Abacavir después de una dosis única de 500 mg. En el caso de pacientes con enfermedad hepática moderada, los AUC de los metabolitos no mostraron cambios significativos, pero sí se observó una disminución en los niveles de formación y eliminación de los metabolitos. La farmacocinética de Abacavir en pacientes con insuficiencia renal todavía no ha sido evaluada y la eliminación del Abacavir a través de la vía renal sin transformación se considera una vía de eliminación menor en los seres humanos. Es importante destacar que la seguridad, eficacia y farmacocinética de Abacavir no se han estudiado en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa, por lo tanto, el uso de Abacavir se contraindica en estos pacientes. El abacavir no se ha estudiado en pacientes pediátricos con insuficiencia hepática o renal.

FARMACODINAMIA Y MECANISMO DE ACCIÓN.

El Abacavir es un análogo nucleósido con actividad antiviral frente al HIV1. Intracelularmente, el Abacavir se convierte -por enzimas celulares- a un metabolito activo carbovir trifosfato. Este es un análogo de la deoxiguanosina – 5’- trifosfatasa (dGTP) e inhibe la actividad de la transcriptasa inversa o reversa, ambos por competencia con el sustrato natural dGTP o por su incorporación dentro del DNA viral. In vitro, el Abacavir tiene actividad sinergística en combinación con amprenavir, nevirapina y zidovudina y actividad aditiva en combinación con didanosina, lamivudina, estavudina y zalcitabina. Todas las combinaciones de drogas antes mencionadas no han sido adecuadamente estudiadas en humanos.

Resistencia. Aislamientos del HIV1 con sensibilidad reducida al Abacavir han sido seleccionados in vitro y también fueron obtenidos de pacientes tratados con Abacavir. Análisis genéticos de aislamientos de pacientes tratados con Abacavir mostraron mutaciones en el gen de transcriptasa reversa que resultaron en sustituciones por aminoácidos en posiciones K65R, L74V, Y115F y M184V. Las mutaciones M184V y L74V fueron observadas más frecuentemente en aislamientos clínicos. El significado clínico de los cambios genotípicos y fenotípicos asociados con el tratamiento con Abacavir no ha sido aún establecido. Presenta resistencia cruzada con lamivudina, didanosina y zalcitabina in vitro. La resistencia cruzada entre Abacavir e inhibidores no nucleosídicos de la proteasa es poco probable debido a las diferentes enzimas comprometidas. La resistencia cruzada entre Abacavir y los inhibidores de la transcriptasa reversa no nucleósidos es poco probable debido a los diferentes sitios de unión en la transcriptasa reversa.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

El Abacavir está indicado para usar en combinación con otros antirretrovirales para el tratamiento de la infección por HIV. Abacavir 20 mg/ml puede tomarse solo o con alimentos.

Indicaciones aceptadas: Pacientes pediátricos y adolescentes: La dosis oral de Abacavir recomendada para pacientes adolescentes y pediátricos de 3 meses a 16 años es de 8 mg/kg dos veces al día o 16 mg/kg una vez al día, (hasta un máximo de 300 mg dos veces al día) en combinación con algún otro agente antirretroviral. No se recomienda el inicio con Abacavir solución oral una vez al día. Si los niños se encuentran clínicamente estables con cargas virales indetectables y recuentos dentro de los valores normales de linfocitos T CD4+ mientras reciben la suspensión oral de Abacavir 20 mg/ml dos veces al día, la dosificación se puede cambiar de dos veces al día a una vez al día con las formulaciones líquidas o en comprimidos. Pacientes adultos: La dosis oral recomendada de Abacavir 20 mg/ml para pacientes adultos es de 300 mg (15 ml) dos veces al día o 600 mg una vez al día (30 ml), en combinación con algún otro agente antirretroviral.

Poblaciones especiales: Ajustes de dosis para pacientes con insuficiencia hepática: La dosis recomendada de Abacavir 20 mg/ml para pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación Child-plugh 5 a 6) es de 200 mg dos veces al día. Para poder reducir la dosis, estos pacientes deben tomar la solución oral (10 ml dos veces al día). La seguridad, eficacia y propiedades farmacocinéticas en pacientes con insuficiencia hepática moderada aún no han sido establecidas, en consecuencia, el Abacavir 20 mg/ml en solución Oral está contraindicado en estos pacientes.

Indicaciones no aceptadas: Abacavir en niños menores de 3 meses. No existen datos de seguridad suficientes para recomendar el uso de abacavir en esta población, queda a criterio médico.

CONTRAINDICACIONES:

Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad previa comprobada al Abacavir o a alguno de los componentes del producto (ver ADVERTENCIAS). Después de una reacción de hipersensibilidad al Abacavir, NUNCA se debe retomar el tratamiento con Abacavir 20 mg/ml o con algún producto que contenga Abacavir (ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES). Abacavir 20 mg/ml solución oral está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática severa o moderada y con insuficiencia renal severa o moderada.

ADVERTENCIAS:

ALERTA. Reacciones de hipersensibilidad: Reacciones de hipersensibilidad graves y a veces fatales han sido asociadas con Abacavir. La hipersensibilidad al Abacavir es un síndrome clínico que involucra varios órganos y generalmente se caracteriza por un signo o síntoma de dos o más de los siguientes grupos: (1) fiebre, (2) rash cutáneo, (3) síntomas gastrointestinales (incluyen náuseas, vómitos, diarrea o dolor abdominal), (4) generales (incluye malestar, fatiga o dolores), y (5) síntomas respiratorios (incluyen disnea, tos o faringitis). Los síntomas aparecen dentro de las 6 semanas de tratamiento, aunque estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento de la terapia con Abacavir. Se debe discontinuar la medicación ante la menor sospecha de reacción de hipersensibilidad. El tratamiento con Abacavir debe interrumpirse en forma permanente si no se puede eliminar la reacción de hipersensibilidad, aún cuando existe posibilidad de otro diagnóstico. Después de una reacción de hipersensibilidad al Abacavir, nunca debe reiniciarse el tratamiento con algún medicamento que contenga Abacavir, puesto que en pocas horas pueden ocurrir síntomas más severos que podrían incluir hipotensión con riesgo de muerte y muerte. Retomar el tratamiento con algún medicamento que contenga Abacavir puede causar reacciones de hipersensibilidad serias o fatales, aún en pacientes que no tengan antecedentes conocidos o síntomas no reconocidos de hipersensibilidad al Abacavir. Estas reacciones pueden ocurrir horas después de haber retomado el tratamiento.

Acidosis láctica y Hepatomegalia severa: Se informaron acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, que incluyeron casos fatales, por el uso de análogos nucleósidos solos o en combinación, que incluyeron Abacavir y otros antirretrovirales. El tratamiento con Abacavir debe suspenderse en cualquier paciente que desarrolle síntomas y signos sugestivos de acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada. Portación del alelo HLA-B*5701: Los ensayos han demostrado una asociación entre el portador del alelo HLA-B*5701 y un mayor riesgo de reacción de hipersensibilidad a Abacavir. Como consecuencia antes de iniciar el tratamiento con Abacavir se debe llevar a cabo un ensayo de detección del alelo HLA-B*5701, en los en los pacientes infectados con VIH.

PRECAUCIONES:

General: Abacavir debe administrarse en combinación con otros agentes antirretrovirales. Abacavir no debe incorporarse como único agente cuando los regímenes de antirretrovirales se alteran debido a una pérdida de respuesta virológica. El Abacavir no es un tratamiento curativo, la infección puede continuar y también pueden continuar experimentando enfermedades asociadas a la infección por HIV, incluyendo infecciones oportunistas. Los ensayos clínicos demostraron que los pacientes con prolongada exposición previa a un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (INTI) o que tenían aislados VIH-1 con mutaciones múltiples que los hacía resistentes a los INTI, tenían respuesta al Abacavir limitada. Se debe tener en cuenta el potencial de resistencia cruzada entre Abacavir y otros INTI en el momento de elegir nuevos regímenes terapéuticos para pacientes con tratamientos anteriores.

INTERACCIÓN CON OTROS FÁRMACOS:

Las propiedades farmacocinéticas del Abacavir no se alteran con Lamivudina ni con Zidovudina ni con ambas combinadas. Tampoco se observaron cambios clínicos significativos en las propiedades farmacocinéticas de lamivudina o zidovudina siguiendo a la administración concomitante del Abacavir.

Abacavir puede aumentar el aclaramiento de metadona, pudiendo requerir un aumento de dosis en algunos pacientes. La rifampicina y los antiepilépticos carbamazepina, fenobarbital y fenitoína inductores de la enzima UDP-gucuroniltransferasa (UGT) pueden reducir mínimamente la concentración plasmática de abacavir pero no es necesario ajuste de dosis. El consumo de etanol durante el tratamiento con abacavir produce una disminución en la eliminación de abacavir debido a la inhibición de la enzima alcohol deshidrogenasa. Se observó un aumento del área bajo la curva de abacavir con la ingesta de dosis única y alta de etanol (0,7 g/kg) y abacavir (600 mg) pero no se requiere ajuste de dosis.

REACCIONES ADVERSAS:

Reacciones fatales de hipersensibilidad han sido asociadas con el tratamiento con Abacavir. La terapéutica con Abacavir no debe reinstaurarse luego de una reacción de hipersensibilidad debido a que, síntomas más severos recurrirán en las próximas horas incluyendo hipotensión severa y muerte.

SOBREDOSIS:

Sobredosis en humanos no se han reportado, No se conocen antídotos para el Abacavir. Tampoco se sabe si el Abacavir puede eliminarse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal. Ante la eventualidad de una intoxicación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología:

•CeProTox Centro Provincial de Toxicología de la Provincia de Buenos Aires.Tel atención las 24 horas 08002229911-2216693243 •Servicio de Toxicología del HIAP "Sor María Ludovica" Tel: (0221) 451-5555 •Unidad de Toxicología del Hospital de Niños “Dr. Pedro Elizalde” Tel (011) 43002115 •Unidad de Toxicología del Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez Tel: (011) 49626666/2247 – 08004448694 •Centro Nacional de Intoxicaciones Hospital Dr. Alejandro Posadas Tel: 08003330160- (011)46546648 - (011) 46587777

CONSERVACIÓN:

Conservar a temperatura ambiente no mayor a 25 ºC. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.

PRESENTACIÓN:

Abacavir 20 mg/ml Solución Oral, se comercializa en frasco de PET (polietileno tereftalato) color caramelo con fecha de vencimiento y lote. conteniendo 240ml. Cada ml de solución contiene 20 mg de Abacavir (como Abacavir Sulfato) /ml.

Producción

Catálogo